A mitokondriumokat gyakran a sejtek er�m�veik�nt is emlegetik, mert k�zponti szerep�k van a sejtek energiah�ztart�s�ban. Ezekben a sejtszervecsk�kben zajlik az ATP szint�zise, amely a sejtek "energetikai valut�ja". Napjainkban egyre t�bb betegs�gr�l der�l ki, hogy a mitokondri�lis funkci� zavara szerepet j�tszik a kialakul�s�ban. Az egyik legfontosabb kutat�si ter�let a neurodegenerat�v vagy a metabolikus betegs�gek �s a mitokondri�lis funkci� k�zti �sszef�gg�s vizsg�lata.

A poli(ADP-rib�z) polimer�z (PARP) enzimek k�z� tartoz� PARP-1 �s PARP-2 olyan magi feh�rj�k, amelyek k�roki szerepe felvet�d�tt a tumorbiol�gi�ban, a gy�kk�pz�d�ssel j�r� betegs�gekben (pl. reperf�zi�s k�rosod�s), gyullad�sos, illetve �jabban metabolikus betegs�gekben (pl. I. �s II. t�pus� diab�tesz, metabolikus szindr�ma, elh�z�s, stb.) vagy az �reged�sben is. Sz�mos �llatk�s�rlet mutat arra, hogy ezen enzimek g�tl�sa kedvez� hat�s� a fenti k�rk�pekben, s�t az elm�lt h�napok sor�n enged�lyezt�k a PARP-inhibitorok alkalmaz�s�t petef�szek karcin�m�ban szenved� betegeknek, vagyis l�teznek a hum�n gy�gy�szatban alkalmazhat� PARP-g�tl�szerek.

A PARP-1 �s -2 enzimek t�bb �tvonalon kereszt�l k�pesek befoly�solni a mitokondriumok m�k�d�s�t. A PARP-1 �s -2 aktiv�ci�ja k�ros�tja, m�g g�tl�suk jav�tja a mitokondriumok m�k�d�s�t. Ezen kereszt�l az akut mitokondri�lis k�rosod�ssal j�r� k�rk�pekben (pl. sz�vinfarktus, stroke, b�tasejt-elhal�s, doxorubicin kardiovaszkul�ris toxicit�s stb.) fell�p� mitokondri�lis toxicit�st a PARP-1 �s -2 g�tl�sa visszaford�tja.

A kr�nikus mitokondri�lis alulm�k�d�ssel jellemezhet� k�rk�pekben (pl. II. t�pus� diab�tesz, metabolikus szindr�ma) a PARP-1 �s -2 g�tl�s�nak hat�s�ra beindul� mitokondri�lis biogenezis (a mitokondriumok sz�m�nak n�veked�se) vezet javul�shoz.

A PARP inhibitorokat citosztatikumk�nt alkalmazz�k BRCA-negat�v tumorokban, azonban egyel�re vitatott a pontos hat�smechanizmusuk. Felt�telezhet�, hogy a DNS-hibajav�t�s g�tl�s�n k�v�l a mitokondri�lis aktivit�s fokoz�s�val j�r�, �gynevezett anti-Warburg hat�suk is van, �s ezen kereszt�l (is) g�tolj�k a tumorsejtek szaporod�s�t.

A PARP enzimek �s a mitokondri�lis funkci� k�zti �sszef�gg�sek felt�r�sa k�zelebb juttathat benn�nket t�bb nagy popul�ci�t �rint� betegs�g patomechnizmus�nak meg�rt�s�hez.

A k�zlem�ny szerz�i Bay P�ter, a Lend�let program Sejtmetabolizmus kutat�csoport vezet�je, Nagy Lilla �s Fodor Tam�s a kutat�csoport k�t PhD hallgat�ja, Lucas Liaudet MD, a Lausanne-i Egyetem s�rg�ss�gi oszt�ly�nak f�orvosa, �s Pacher P�l, az amerikai National Institutes of Health (NIH) egyik vezet� kutat�ja (Senior Investigator, Section Chief).

A cikk a Trends in Endocrinology & Metabolism foly�iratban itt �rhet� el.